Resistance to cisplatin and paclitaxel does not affect the sensitivity of human ovarian cancer cells to antiprogestin- induced cytotoxicity

BACKGROUND: Antiprogestin compounds have been shown to be effective in blocking the growth of ovarian cancer cells of different genetic backgrounds. Herein we studied the anti-ovarian cancer effect of a series of antiprogestins sharing the chemical backbone of the most characterized antiprogestin, mifepristone, but with unique modifications in position C-17 of the steroid ring. We assessed the effect of mifepristone-like antiprogestins on the growth of ovarian cancer cells sensitive to the standard combination therapy cisplatin-paclitaxel or made double-resistant upon six cycles of pulse-selection with the drugs used at clinically relevant concentrations and exposure times. METHODS: IGROV-1 and SKOV-3 cells were pulsed with 20 μM cisplatin for 1 h followed by 100 nM paclitaxel for 3 h once a week for six weeks. The cells that did not die and repopulate the culture after the chemotherapies were termed Platinum-Taxane-EScape cells (PTES). Parental cells were compared against their PTES derivatives in their responses to further platinum-taxane treatments. Moreover, both ovarian cancer cells and their PTES siblings were exposed to escalating doses of the various antiprogestin derivatives. We assessed cell growth, viability and sub-G1 DNA content using microcapillary cytometry. Cyclin-dependent kinase inhibitors p21(cip1) and p27(kip1) and cleavage of downstream caspase-3 substrate PARP were used to assess whether cell fate, as a consequence of treatment, was limited to cytostasis or progressed to lethality. RESULTS: Cells subjected to six pulse-selection cycles of cisplatin-paclitaxel gave rise to sibling derivatives that displayed ~2-7 fold reduction in their sensitivities to further chemotherapy. However, regardless of the sensitivity the cells developed to the combination cisplatin-paclitaxel, they displayed similar sensitivity to the antiprogestins, which blocked their growth in a dose-related manner, with lower concentrations causing cytostasis, and higher concentrations causing lethality. CONCLUSIONS: Antiprogestins carrying a backbone similar to mifepristone are cytotoxic to ovarian cancer cells in a manner that does not depend on the sensitivity the cells have to the standard ovarian cancer chemotherapeutics, cisplatin and paclitaxel. Thus, antiprogestin therapy could be used to treat ovarian cancer cells showing resistance to both platinum and taxanes.Fil: Gamarra Luques, Carlos Diego. University of South Dakota. Sanford School of Medicine. Division of Basic Biomedical Sciences; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Hapon, María Belén. University of South Dakota. Sanford School of Medicine. Division of Basic Biomedical Sciences; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Goyeneche, Alicia. University of South Dakota. Sanford School of Medicine. Division of Basic Biomedical Sciences; Estados UnidosFil: Telleria, Carlos Marcelo. University of South Dakota. Sanford School of Medicine. Division of Basic Biomedical Sciences; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin

(El Rol de la Riqueza Socioemocional en la Toma de Decisiones del Rendimiento y la Financiación en las Empresas Familiares)

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Económicas y Empresariales, leída el 13-12-2021The concept of Socioemotional wealth has emerged as a promising theoretical framework which will help us to explain the particular aspects of family firms and to differentiate family firms from non-family firms (Dehlen, 2013). Similarly, the Socioemotional wealth approach is called to become the potential dominant paradigm in the family business field and the most important differentiator of the family firm as a unique entity (Berrone et al., 2012; Debicki et al., 2016; Hauck et al., 2016). Additionally, because the preservation of SEW by family firms would explain the distinctive behavior and activities in family firms (De Massis et al., 2012), the different financial decisions of family firms should not be the exception; therefore, performance and financing decisions may be influenced by the SEW endowment.In this connection, this thesis revolves around the Socioemotional wealth approach and its impact on certain financial decisions made by family firms to maximize the family’s utility function (Kammerlander et al., 2015). To this end, and in order to achieve the purposes of this thesis, theoretical proposals are made, formal models are built, and empirical evidence from emerging countries (Peru, Chile and Colombia) is provided...El concepto de Riqueza Socioemocional ha surgido como un prometedor marco teórico que nos ayuda a explicar los particulares aspectos de las empresas familiares y a diferenciar a las empresas familiares de las no familiares (Dehlen, 2013). De manera similar, el enfoque de la Riqueza Socioemocional esta llamada a ser el paradigma dominante en el campo de las empresas familiares y el más importante diferenciador de las empresas familiares como entidades únicas (Berrone et al., 2012; Debicki et al., 2016; Hauck et al., 2016). Adicionalmente, debido a que la preservación de la Riqueza Socioemocional por parte de las empresas familiares explicaría el comportamiento y las actividades distintivas en las empresas familiares (De Massis et al., 2012), las diferentes decisiones financieras de las empresas familiares no deberían ser la excepción; por lo tanto, las decisiones que afectan el desempeño y el financiamiento en empresas familiares serian influenciadas por la dotación de Riqueza Socioemocional...Fac. de Ciencias Económicas y EmpresarialesTRUEunpu

Overview of Genus Prosopis Toxicity Reports and its Beneficial Biomedical Properties

Secondary plant metabolites are regarded as promising sources of plant-protecting substances and they are one of the most important lines of plant defense against pests. The range of cellular targets for these substances is very wide and covers metabolic pathways, macromolecules and organelles. In consequence, the plant derivatives study represents a critical situation in which toxic effects against other organisms need to be evaluated in relation to its biological benefits. The genus Prosopis (Fabaceae) include 44 species and is considered among the world’s most damaging invasive species. The genus had been found in 129 countries globally and many more countries are climatically suitable. Prosopis physiology evidences a wide range of adaptability, shows the capability to growth in several adverse conditions, accumulates heavy metals and synthetizes chemical defences. Curiously, since antiquity, some Prosopis species around the world were described as important source of ethnopharmacological treatments for several illnesses. Toxicity against prokaryote microorganisms, fungus, parasites, mosquitoes, vertebrate animals and humans is revised in the current work. In accordance to the reviewed literature, it is possible to conclude that more specific research could make Prosopis species an important source of nutraceuticals and phytopharmaceutical compounds. Moreover, by its selective toxic effects, plant derivatives can be used as important source of new and successful bioactive molecules.Fil: Persia, Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Rinaldini, Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Hapon, María Belén. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Gamarra Luques, Carlos Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentin

La Villa Romana de la Olmeda, el proyecto arquitectónico

Investigamos a La Olmeda en relación con otras villas coetáneas, cercanas en el espacio y en el tiempo en la Cuenca del Duero. Se aportan planos de las calzadas y de las ciudades que rodearon a estas villas, así como de la orientación de sus estructuras ortogonales. Además, unas tablas comparativas revelan las peculiaridades de cada una de ellas respecto del tamaño, las tipologías y habitaciones principales, los mosaicos, los hipocaustos, etc., descubriendo que, en efecto, La Olmeda no fue un caso aislado, pero sí el más destacado de un elenco de villas romanas que, en la época tardorromana, tuvieron particularmente en estas tierras, un florecimiento extraordinario. En la segunda parte nos dedicamos a conocer a fondo La Olmeda: la composición de su planta que se manifiesta de forma equilibrada, clara y contundente, con dos ejes de simetría que estructuran un enorme edificio en torno al peristilo, con un apéndice al oeste, los baños. Se analizan e interpretan sus dependencias, relatando sus características geométricas, constructivas, la existencia o no de mosaicos y su diseño geométrico si fuera el caso; para algunas piezas significativas, estudiamos su posible evolución a lo largo de su período de uso en base a algunos indicios conservados. Se ofrece abundante material gráfico y fotográfico descriptivo de las peculiaridades de la villa, planos de la reconstrucción ideal de La Olmeda, la segunda planta, sus fachadas y secciones generales. En la tercera parte analizamos, por un lado, los materiales y los sistemas constructivo-estructurales, y por otro, los sistemas técnicos o de instalaciones de la villa. Además, se ha realizado un análisis químico de algunos de los materiales constructivos más significativos de la villa, Difractometría (DRX) y Fluorescencia (FRX) de Rayos X, que confirmarían, en algún caso, su procedencia o las propiedades o características de los mismos que estarían en consonancia con los sistemas constructivos de época romana. Esta última parte, se completa estableciendo un paralelismo de los sistemas constructivos de La Olmeda con algunas normas actuales del siglo XXI, como el Código Técnico de la Edificación.Departamento de Construcciones Arquitectónicas, Ingeniería del Terreno y Mecánica de los Medios Continuos y Teoría de EstructurasDoctorado en Arquitectur

Determinantes de la tuberculosis multidrogo resistente en pacientes atendidos en la estrategia sanitaria de prevención y control de la tuberculosis del Hospital San Juan de Lurigancho, 2015

El objetivo de esta tesis fue determinar la relación entre los determinantes de la tuberculosis multidrogo resistente y la estrategia sanitaria de prevención y control de la tuberculosis, en pacientes atendidos en el Hospital San Juan de Lurigancho. La investigación es de tipo cuantitativa, aplicada de nivel descriptivo, correlacional, retrospectivo, observacional de corte transversal, en un periodo de seis meses. La muestra incluyó 21 pacientes con TB MDR del programa de prevención y control de tuberculosis del año 2015, se planteó como hipótesis principal que los determinantes de la tuberculosis multidrogo resistente se relacionan directamente con la estrategia sanitaria de prevención y control de la tuberculosis en pacientes atendidos. Las principales conclusiones fueron que los determinantes de la tuberculosis multidrogo resistente tanto personales, sociales, económicos y educativos se relacionan directamente con la estrategia sanitaria de prevención y control de la tuberculosis, en pacientes atendidos en el Hospital San Juan de Lurigancho. Se recomienda tomar en cuenta a los determinantes de la tuberculosis multidrogo resistente como personales priorizando la edad entre 18 y 45 años, el género; sociales considerando el abandono, el estilo de vida y un ambiente laboral regulares; y económicos, por el ingreso bajo y la accesibilidad regular y educativos considerando el grado de instrucción de nivel secundaria y la alta responsabilidad

Estudio de factibilidad del montaje de una planta procesadora de yuca para la obtencion de una harina enriquecida como consumo humano en Valledupar (Cesar)

En el departamento del Cesar y en toda la Costa Atlántica, se presenta una economía de tipo agrícola y ganadera; siendo los cultivos de raices y tubérculos uno de los más esenciales por el clima favorecedor. De acuerdo a lo anterior con este proyecto, se da respuesta a un factor determinante como es el aprovechamiento de estas materias primas, en un sistema industrial y de conservación que favorecerá el desarrollo de la economía local. La yuca es importante en el consumo diario de la alimentación en los hogares Costeños, lo cual a su vez le presta más importancia al procesamiento de una harina rica en vitaminas y minerales que también sirva a los niños para suplementar su nutrición. Este proyecto comprende un estudio de mercado, que determinará el comportamiento actual y futuro de los consumidores de este producto; un estudio técnico, que determina la producción estandarizada y por último un estudio financiero, para determinar la rentabilidad de dicho proyecto. Al finalizar, la incidencia que este proyecto tiene en el entorno, es una pauta primordial que marca los beneficios de este en el mismo.En el departamento del Cesar y en toda la Costa Atlántica, se presenta una economía de tipo agrícola y ganadera; siendo los cultivos de raices y tubérculos uno de los más esenciales por el clima favorecedor. De acuerdo a lo anterior con este proyecto, se da respuesta a un factor determinante como es el aprovechamiento de estas materias primas, en un sistema industrial y de conservación que favorecerá el desarrollo de la economía local. La yuca es importante en el consumo diario de la alimentación en los hogares Costeños, lo cual a su vez le presta más importancia al procesamiento de una harina rica en vitaminas y minerales que también sirva a los niños para suplementar su nutrición. Este proyecto comprende un estudio de mercado, que determinará el comportamiento actual y futuro de los consumidores de este producto; un estudio técnico, que determina la producción estandarizada y por último un estudio financiero, para determinar la rentabilidad de dicho proyecto. Al finalizar, la incidencia que este proyecto tiene en el entorno, es una pauta primordial que marca los beneficios de este en el mismo

Short term hypothyroidism affects ovarian function in the cycling rat

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Rats made hypothyroid with propilthyouracil start showing abnormal cycling on the second cycle after the start of the treatment, with a high proportion of spontaneous pseudopregnancies and reduced fertility.</p> <p>Methods</p> <p>To investigate some of the mechanisms involved in these reproductive abnormalities, hypothyroidism was induced in virgin rats by propilthyouracil (0.1 g/L in the drinking water) and we determined circulating hormones by radioimmunoassay and whole ovary expression of ovarian hormone receptors, growth factors and steroidogenic enzymes using semi-quantitative RT-PCR.</p> <p>The study was performed on days 6 to 9 of treatment, corresponding to diestrus I (at 20.00-22.00 h), diestrus II (at 20.00-22.00 h), proestrus and estrus (both at 8.00-10.00 h and 20.00-22.00 h) of the second estrous cycle after beginning propilthyouracil treatment. Another group of rats was mated on day 8 and the treatment continued through the entire pregnancy to evaluate reproductive performance.</p> <p>Results</p> <p>Hypothyroidism increased circulating prolactin and estradiol on estrus 5 to 7-fold and 1.2 to 1.4-fold respectively. Growth hormone and insulin-like growth factor 1 diminished 60 and 20% respectively on proestrus morning. Hypothyroidism doubled the ovarian mRNA contents of estrogen receptor-beta on proestrus and estrus evenings, cyp19A1 aromatase mRNA on estrus evening and of growth hormone receptor on proestrus evening. Hypothyroidism did not influence ovulation rate or the number of corpora lutea at term, but a diminished number of implantation sites and pups per litter were observed (Hypothyroid: 11.7 +/- 0.8 vs. Control: 13.9 +/- 0.7).</p> <p>Conclusions</p> <p>Short term hypothyroidism alters normal hormone profile in the cycling rat increasing the expression of estrogen receptor-beta and cyp19A1 aromatase on estrus, which in turn may stimulate estradiol and prolactin secretion, favouring corpus luteum survival and the subsequent instauration of pseudopregnancy.</p